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  • 抗精神病药降低主观舒适感与多巴胺D2受体亲和力有关吗?
  •   抗精神病药有效缓解阳性症状(如、妄想)的同时,也可能产生一系列副作用。抗精神病药可导致“继发性阴性症状(secondary negative symptoms)”,如情感迟钝,这将降低患者的主观舒适感。而抗精神病药的这种主观不良反应是依从性差的原因之一。因此,对于服用此类药物的患者,提高其主观舒适感是十分重要的。

      阳性症状与大脑纹状体和中脑边缘系统过多的多巴胺能神经传递有关。抗精神病药能够通过“占据”多巴胺D2受体而减少多巴胺能神经传递,从而缓解阳性症状。因此,对多巴胺D2受体的亲和力是抗精神病药的作用机制之一。

      既往一项研究发现,抗精神病药对多巴胺D2受体的亲和力与患者的主观舒适感显著相关。这项发现还在后期的两项研究中得到了进一步验证。研究者认为,抗精神病药对多巴胺D2受体的拮抗作用,降低了患者的动机和情感体验。还有研究显示,60-70%的亲和力为最佳,既可缓解阳性症状,又不至于降低患者的主观舒适感。

      一项发表于Int Clin Psychopharmacol.的大样本研究进一步探讨了抗精神病药的多巴胺D2受体亲和力与患者主观舒适感的相关性。

      本项纵向、自然、队列研究的数据来源于“遗传风险与精神病性障碍转归(GROUP)”研究。研究人员选取了年龄16-50岁、诊断为DSM-IV精神障碍、正在服用一种抗精神病药的患者,对所有纳入的受试者进行了为期3年的随访调查。

      根据不同的多巴胺D2受体亲和力,研究人员将抗精神病药分为三种:①亲和力低或部分抗亲和(如喹硫平、氯氮平、阿立哌唑);②中度亲和力(如奥氮平);③高度亲和力(如利培酮、氟哌啶醇等)。

      采用主观舒适感量表(SWN,Subjective Well-being under Neuroleptics)在基线年随访期内评估所有受试者的主观舒适感。此外,在给受试者换用亲和力更低或更高的药物时,比较SWN评分的变化。

      本项研究并未发现三种抗精神病药(①、②、③)对患者主观舒适感的影响存在差异。并且,相比于换用亲和力更高的药物,换用亲和力更低的药物时也并未显著改善SWN评分。

      分析原因,可能有如下两条:第一,抗精神病药的D2受体亲和力对主观舒适感的影响可能还不足以被本项横断面研究检测到;第二,抗精神病药降低主观舒适感的原因可能是除了多巴胺拮抗作用以外的其他因素。此外,研究不排除受试者对主观舒适感的性存在个体差异的可能。

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